【科技】江蘇誕生首批“天價”轉基因克隆豬

　　南京醫科大學昨天宣布，該校位于江寧的實驗基地誕生了首批(4只)轉基因克隆豬，這是江蘇省異種移植重點實驗室今年8月份成立以來的首批研究成果。目前，這批小豬健康狀況良好。　　這四個小家伙是江蘇首批轉基因克隆豬，而這種豬身上的

河南食品網訊：

　　南京醫科大學昨天宣布，該校位于江寧的實驗基地誕生了首批(4只)轉基因克隆豬，這是江蘇省異種移植重點實驗室今年8月份成立以來的首批研究成果。目前，這批小豬健康狀況良好。

　　這四個小家伙是江蘇首批轉基因克隆豬，而這種豬身上的胰島系統，將很有可能幫助人們終生解決糖尿病。昨天，現代快報記者專訪了南京醫科大學代謝疾病研究中心副主任戴一凡，他也是轉基因克隆豬項目的負責人之一。戴一凡冷靜地表示：“我們科研的最終目標是在豬的身上培育出人類可用的器官來，而現在僅僅是第一步。”

　　剔除一個基因，再“種”個基因

　　嚴格說來，轉基因克隆豬既沒有“爸爸”也沒有“媽媽”，那它們從何而來?

　　2011年初，戴一凡教授將幾十管“基因敲除豬”的細胞從美國帶到南京。這些都是基因改造豬的細胞，每一管都可以克隆出成千上萬頭豬。從今年6月起，實驗室工作人員就開始著手迎接小豬的誕生。拿回來的只是細胞的“雛形”，還需要做進一步基因改造。先將細胞的某些基因(α-GAL)剔除，再“種”一個特殊基因(hCD46)，通過體細胞的克隆培育出豬。實驗室階段完成后，工作人員選取了江寧的一戶養殖場，張羅著為細胞選一個“代孕媽媽”。研究人員李榮鳳透露：“母豬懷孕114天后，今年10月13日開始生產。小豬生下來后，目前主要靠母豬的母乳喂養。”四只小母豬看起來很可愛，但體重相差很大，最小的只有370克，最大的1100多克，“體重輕的，就比較虛弱，我們需要額外照顧。”而去年上半年，戴一凡等專家已經在廣州培育出第一批小公豬，專家透露：“目前，第一批小公豬已經發育成熟了，平均兩三百斤重，將來會帶回江蘇。為了將來的交配和繁育，這一批小豬全是母的。”

　　基因改造豬在樣貌特征、飼養和繁殖等方面與普通豬差不多。等到第二代的時候，這些豬就可以和普通豬一樣，自然生產、自然喂養了，這也就意味著，很快，這一批小豬可以當“爸爸”或“媽媽”了。“其實我以前在美國做研究時，已經克隆過相類似的豬了，十幾年下來，生長繁殖都很好。”戴一凡透露： “現在南醫大的這批豬很受歡迎，國內外都有過來談合作的。”

　　在美國，基因改造豬被稱為“百萬美元豬”，是不是真有這么貴?戴一凡笑著說：這是說我們花了這么多錢培育出了第一只基因改造豬，需要使用克隆技術在細胞中添加基因或敲除基因。第一代豬誕生后，成本就會降低，因為可以通過自然繁殖的方式來培育大量基因改造豬。“所以我們要把這個第一代豬都照看好，否則一旦有人拿走了自己培養繁殖，那損失可就大了。”

　　貌不驚人，卻是百萬美元寶貝

　　這只豬有啥用

　　可以給人類移植胰島

　　專家透露，轉基因克隆豬的胰島移植到猴子身上，有很奇妙的效果。“我們在國外做過實驗，移植后，猴子在沒有接受任何胰島素注射的情況下糖尿病好轉了，因為豬的胰島在猴子體內發生了作用，并且接受胰島移植的猴子還存活了400多天。眾所周知，糖尿病患者要么是吃藥控制血糖，要么是終生打胰島素，病人是很痛苦的。而如果一整套胰島系統可以移植到人體內，那就徹底解決了糖尿病的問題。”

　　如果將豬的器官移到人的身體里，必須要求提供供體的豬絕對干凈，所以必須要有個超級干凈的”養豬場“，豬舍內要保證完全無細菌和病毒，豬食用的飼料和水也要經過無菌無毒處理。“有了超級養豬場，我們甚至可以讓豬的器官，比人的器官還要干凈，因為可以杜絕一切病毒。”戴一凡教授將在江寧橫溪建一個這樣的“超潔凈養豬場”，養殖5000-10000頭這種豬。“二代豬”經過剖腹產，生下來以后馬上跟媽媽分開，在無菌的環境下進行人工飼養，飼養過程中還要通過一系列檢疫標準，這樣的豬，它的器官才能用于臨床。用于臨床要求更高，為了讓豬更潔凈，對人體的不利影響降到更低。“必須是豬的第三代才可以給人提供器官。”

　　據悉，位于江寧的超潔凈養豬場預計2014-2015年建成，最快大約2017年可以上臨床研究，用到人身上，“當然，這里指的是科學研究，真正臨床大規模推廣，還需要很長時間。”
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　　兩個有趣的問題

　　為啥改造基因?

　　為了器官移植不排斥

　　在戴一凡眼里，這個豬，可能就是未來的人體器官移植所需要的“萬能豬”。“好比O型血的人可以給所有人輸血一樣，排斥基因被敲除掉的豬，它的器官也變成了‘O’型器官，可以移植給任何人，而且幾乎不會發生超急性排異，”戴一凡如此解釋轉基因克隆豬。

　　數據顯示，我國每年有150萬病患亟需移植器官，但最終能獲得供體并接受移植的病人不到1萬。如果豬身上的器官可以移植到人身上，那無疑將是許多絕癥患者的希望。

　　戴一凡說，以前有科學家直接將豬器官“嫁接”到人身體上，結果失敗了。為什么?這是因為豬的體內存在一種靈長類動物所沒有的基因α—GT(半乳糖基轉移酶基因)，它的產物α—GAL糖分子與人的血型分子很相似，是豬的器官在猴子或人體內引起強烈排斥反應的主要根源。戴一凡帶領的研究團隊，正是利用分子生物學技術和克隆豬技術去除了豬身上的α—GAL基因，培育出了基因改造豬，克服了猴和人對豬器官的超急性排斥反應問題，從而邁出了豬器官與人體相容的關鍵一步。“后來發現，用hCD46基因改造后的克隆豬，其胰島有很好的效果，所以先培育出了這樣的豬。”

　　為什么選擇豬?

　　成本低且不易感染

　　眾所周知，人親緣關系最近的是靈長類動物，比如猴子、猩猩、狒狒等，那么，為人類病患尋找供體，為什么會選擇豬?

　　戴一凡笑著說，猴子等動物生長周期慢(一般要5~10年，甚至超過10年)，而且繁殖率低，一胎一仔，飼養成本較高，很難滿足人類器官移植的需求。另外，這類動物，比如猴子，本身個子小，體重輕，其器官對于很多人來說都不適用。“像我這樣體重的人，如果做肝移植，恐怕一個猴子不夠用。”還有一個重要原因是，靈長類動物和人比較接近，很多病毒會和人交叉感染，比如艾滋病HIV病毒;有些病毒還有可能和人的病毒雜交，產生新的病毒，存在嚴重安全隱患。

　　而豬正好相反。首先，豬的生長周期很短，且一胎多產，飼養成本較低，器官獲取相對容易。其次，在形狀大小方面，其器官基本能適用于人類。第三，豬是雜食動物，它的器官代謝和人很接近，因此其器官可廣泛用作人體角膜、皮膚、胰島、關節、肌腱、韌帶、腎臟、心臟、肝臟等器官的移植。最后，豬組織內的病毒不太會感染人類。

　　終極目標

　　在豬身上定制人的器官

　　前不久，英國人約翰·B·格登和日本人山中伸彌因細胞研究獲得2012年度諾貝爾醫學獎。兩名獲獎者發現，生物體成熟的特化細胞可以借助“再編程”回到初始狀態，繼而改性并發育成為任何一種細胞，這是有望應用于再生醫療和制藥的劃時代成果。戴一凡透露說，其實“敲除基因豬”與這個科研成果將來很有可能結合到一起去。

　　他透露說：”我有個想法，就是研究出‘人源化’甚至‘個體化’的基因改造豬，即把個人的干細胞放在豬的胚胎里，使其定向分化成某一器官，“定制”可專供大部分人群或特定給某人移植的器官。嚴格來說，這種‘人源化’的器官不是豬的器官，而是人的器官。”

　　根據目前的情況，要用干細胞在人體外培養需要的器官幾乎不可能。但國際上已有實驗證明，小鼠身上也能長出大鼠的胰腺，所以從理論上來講，這一概念完全可行，豬身上也可能長出人的器官。但要真正實現這一想法，還需要做大量實驗來驗證。
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　　對話

　　很多人都關心，豬器官什么時候能治病?

　　戴一凡：我接到大量的電話，很多人詢問是不是豬器官馬上就能給人治病了，實際上還沒到那樣的程度。目前，應用于各種器官移植的基因改造豬，其研發和培育還在進行中，因為各種器官的要求不一樣，對基因改造的程度也不同。對于一些沒有血管的器官，比如胰島、角膜等器官，可能先期開展臨床研究，這些器官移植排斥反應較小，但即使這樣，也僅僅是研究。真正的肝、腎器官的移植，還沒有到臨床階段，也更談不上給人治病了。國外已經做過相關研究，將“敲除基因豬”的腎臟移植到猴子身上，前兩個星期都很好，但之后出現了血小板減少等現象，很快還是不行了。這就說明度過了超級排斥后，大器官的移植還有一些急性排斥，這可能需要我們繼續對豬進行基因改造和修飾，直到最后改造完美。科學研究就是如此，發現了第一步后，后面還有許多未知的科學秘密等待我們去破解。

　　豬器官移植到人體上，會被大家接受嗎?

　　戴一凡：世界上第一例雙手移植是在澳洲，有個病人沒有手，醫生就將兩只手的供體移植給他，但是病人每天看到這雙手，就會想到供體，產生了嚴重的心理障礙，后來這個病人就拒絕吃抗排斥反應的藥，再次失去雙手。但雙手移植只是為了改善病人的生活，而非用來救命。對于真正需要供體救命的人，肯定是能夠接受的。舉個很好的例子，人和人之間進行腎臟、肝臟、心臟、肺移植沒有問題，原因就在于，首先這些供體是用來救命的，其次是這些供體是移植到體內的，看不見的。所以，能否接受豬的器官作為供體，完全都是根據病人的實際情況。而且，到達臨床階段，相關專家對很多問題都會進行研究和驗證。對目前存在的諸多爭議考慮過多，似乎沒有必要。